Acerca de la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)
La deficiencia de adenosina desaminasa es una enfermedad genética poco frecuente que afecta el sistema de defensas del cuerpo. Ocurre por la falta de la enzima adenosina desaminasa, que ayuda a descomponer ciertas sustancias en el cuerpo. Esta falta debilita las defensas y hace que la persona sea más propensa a infecciones.
La deficiencia de adenosina desaminasa puede presentarse de diferentes formas, como la deficiencia de adenosina desaminasa 2 (ADA2) o la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA). Ambas formas pueden ser graves y causar infecciones repetidas, inflamación de varios tejidos y otros problemas de salud.
La deficiencia de adenosina desaminasa está causada por mutaciones en el gen ADA. Este gen da instrucciones para producir la enzima adenosina desaminasa. Esta enzima se encuentra en todo el cuerpo, pero está más activa en unos glóbulos blancos especializados llamados linfocitos. Los linfocitos son esenciales para proteger el cuerpo contra invasores dañinos como bacterias y virus.
La función de la adenosina desaminasa es eliminar una molécula llamada desoxiadenosina, que se forma cuando se descompone el ADN (material genético). La adenosina desaminasa convierte la desoxiadenosina, que puede ser tóxica para los linfocitos, en otra molécula llamada desoxiinosina, que no es dañina. Sin embargo, las mutaciones en el gen ADA reducen o eliminan la actividad de la adenosina desaminasa, lo que permite que la desoxiadenosina se acumule hasta niveles tóxicos en los linfocitos.
Es importante saber que la deficiencia de adenosina desaminasa es un trastorno hereditario causado por mutaciones genéticas y no está relacionada con el estilo de vida ni con factores externos.
La mayoría de las personas con deficiencia de adenosina desaminasa (deficiencia de ADA) presentan síntomas antes de los 6 meses de edad. Los síntomas tempranos más comunes pueden incluir:
- Neumonía
- Diarrea crónica
- Sarpullidos en todo el cuerpo
- Crecimiento lento
- Retraso en el desarrollo
En algunos casos, las personas con deficiencia de ADA pueden presentar síntomas más tarde en la vida. En etapas más tardías, con la progresión o con mayor gravedad, los síntomas pueden variar. Algunos síntomas comunes pueden incluir:
- Infecciones respiratorias altas recurrentes
- Infecciones de oído
- Daño a largo plazo en los pulmones
- Desnutrición y otros problemas de salud
Es importante mencionar que hay diferentes tipos de deficiencia de ADA:
- La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) por deficiencia de ADA afecta principalmente al sistema inmunitario y puede causar infecciones graves.
- La deficiencia de adenosina desaminasa 2 (ADA2) se caracteriza por inflamación anormal de varios tejidos. Esto puede causar varios síntomas, como fiebre, cambios de color en la piel, hepatosplenomegalia (hígado y bazo agrandados) y derrames cerebrales recurrentes que afectan estructuras profundas del cerebro.
Durante las pruebas prenatales y genéticas para la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA), los profesionales de la salud suelen hacer varias evaluaciones, pruebas y procedimientos. Estos incluyen:
- Revisión de antecedentes familiares y médicos: Se recopila un historial detallado de su salud y de su familia para identificar enfermedades heredadas y evaluar síntomas que puedan indicar deficiencia de ADA.
- Prueba de portadores: Se hace una prueba genética para saber si uno o ambos padres tienen cambios (mutaciones) en el gen ADA.
- Amniocentesis: Se toma una pequeña muestra de líquido amniótico del útero para analizar el ADN del feto y buscar mutaciones del gen ADA.
- Muestreo de vellosidades coriónicas (CVS): Se analiza una muestra pequeña de tejido de la placenta para detectar mutaciones genéticas relacionadas con la deficiencia de ADA.
- Prueba de actividad de la enzima: Se mide la actividad de la enzima ADA en el feto para confirmar el diagnóstico.
- Examen de detección en recién nacidos: En algunos casos, se hacen análisis de sangre poco después del nacimiento para revisar si hay deficiencia de ADA.
Estas pruebas son clave para diagnosticar la deficiencia de ADA a tiempo, lo que permite iniciar tratamiento y planificar intervenciones sin demora. Tenga en cuenta que el enfoque diagnóstico puede variar según su situación y las recomendaciones de su profesional de la salud.
Los objetivos del tratamiento de la deficiencia de adenosina desaminasa (ADA) son:
- Estabilizar el estado general de la persona
- Normalizar las transaminasas (enzimas del hígado)
- Tratar la proteinosis pulmonar (acumulación de proteína en los pulmones)
- Manejar la displasia ósea (desarrollo anormal de los huesos)
- Proteger contra el daño neurológico
Hay varias opciones de tratamiento para lograr estos objetivos:
- Terapia de reemplazo enzimático (TRE): Este tratamiento reemplaza la enzima ADA que falta o no funciona con una versión sintética. La TRE puede aliviar síntomas agudos y restaurar en parte la función del sistema inmunitario (las defensas del cuerpo). Sin embargo, es un tratamiento de por vida y la reconstitución inmunitaria puede no ser completa. El sistema inmunitario reconstituido también puede anular los efectos del reemplazo de la enzima.
- Trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH): El TCMH es el tratamiento de elección cuando hay un donante emparentado compatible disponible. Consiste en trasplantar células madre hematopoyéticas (células madre de la sangre) sanas de un donante al cuerpo de la persona. Estas células pueden convertirse en células inmunitarias sanas y ofrecer una solución a largo plazo para la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) por ADA. Cuando hay un donante bien compatible, el TCMH ha mostrado buena eficacia clínica y buena reconstitución inmunitaria.
- Terapia génica: Cuando no hay un donante emparentado compatible, se puede considerar la terapia génica. Esta terapia corrige el defecto genético en las propias células madre hematopoyéticas de la persona fuera del cuerpo y luego se las vuelve a introducir. Este enfoque ha mostrado resultados prometedores para restaurar la función inmunitaria en personas con IDCG por ADA.
Es importante saber que el trasplante de células madre hematopoyéticas con donante no emparentado compatible o el trasplante haploidéntico de células madre hematopoyéticas se asocian con peor pronóstico en comparación con el TCMH de un donante emparentado compatible.
El enfoque específico dependerá de factores individuales, como la disponibilidad de donantes y el estado general de salud. La meta de todos estos tratamientos es restaurar la función inmunitaria, prevenir infecciones y mejorar la calidad de vida de las personas con IDCG por ADA.
Estas opciones deben hablarse con profesionales de la salud que se especializan en tratar la IDCG por ADA, para decidir el plan más adecuado para cada persona.